Конспект статьи «Что актуально в этом году в клинической науке об инфекционных заболеваниях» (Freiberg J. & Wright P. What’s Hot This Year in Infectious Diseases Clinical Science. Clinical Infectious Diseases 2025; 80:1216–20).

Общий обзор.  Клиническая наука в области инфекционных болезней (ID) в 2024 году развивалась стремительными темпами. Основные достижения включают испытания новых антибиотиков и инновационные подходы к профилактике инфекций. В то же время сохраняются тревожные тенденции, связанные со вспышками денге, кори, mpox (оспы обезьян) и высокопатогенного гриппа птиц A (H5N1), что подчеркивает необходимость дальнейших клинических исследований.

1. Новые антибиотики и новые области применения старых препаратов.
2. Инфекции мочевыводящих путей (ИМП).

В связи с ростом антибиотикорезистентности и наличием противопоказаний к препаратам первой линии, ведется активный поиск альтернативных методов терапии ИМП.

• Гепотидацин: это первый в своем классе пероральный антибиотик группы триазааценафтиленов. Его механизм действия заключается в ингибировании репликации ДНК путем связывания с двумя различными топоизомеразами в участках, отличных от мест связывания фторхинолонов.
  • Исследования EAGLE-2 и EAGLE-3: в ходе двух рандомизированных контролируемых исследований (РКИ) 3-й фазы гепотидацин сравнивали с нитрофурантоином (курс 5 дней) у женщин и подростков старше 12 лет с неосложненными ИМП.
  • Результаты: в EAGLE-2 гепотидацин продемонстрировал не меньшую эффективность (non-inferiority), а в EAGLE-3 — превосходство (superiority) над нитрофурантоином. Различия были обусловлены в основном более высокой частотой микробиологических неудач в группе нитрофурантоина, при этом показатели клинического успеха были сопоставимы. Решение FDA о его одобрении ожидается в 2025 году.
• Пивмециллинам (Pivmecillinam): старый пероральный β-лактамный антибиотик, получивший одобрение FDA весной 2024 года для применения в США при неосложненных ИМП. Несмотря на десятилетия использования в мире, уровень резистентности к нему остается крайне низким.
• Цефепим-таниборбактам (Cefepime-taniborbactam): исследовался для лечения осложненных ИМП, вызванных организмами, продуцирующими β-лактамазы расширенного спектра (БЛРС) и карбапенемазы.
  • Исследование CERTAIN-1: пациенты получали цефепим-таниборбактам или меропенем в/в каждые 8 часов в течение 7–14 дней.
  • Результаты: цефепим-таниборбактам превзошел меропенем по первичному композитному исходу (клинический + микробиологический успех на 19–23 день): >70% против 58% соответственно. Однако в начале 2024 года FDA отклонило заявку на одобрение из-за проблем с процессом производства.

2. Инфекция Clostridioides difficile (CDI).

• Ридинилазол (Ridinilazole): новый бис-бензимидазольный антибиотик с узким спектром действия, специфичный к ДНК C. difficile, что позволяет сохранять микробиоту кишечника.
  • Исследования Ri-CoDIFy 1 и 2: сравнивался с пероральным ванкомицином (10 дней).
  • Результаты: ридинилазол не продемонстрировал превосходства по первичному исходу (устойчивый клинический ответ без рецидивов в течение 30 дней), но показал значительно более низкую частоту рецидивов: 8% против 17% у ванкомицина. Одобрение FDA маловероятно без дополнительных испытаний.

3. Сифилис.

• Линезолид: исследовался как альтернатива пенициллину при раннем сифилисе (исследование Trep-AB).
  • Результаты: исследование было остановлено досрочно по соображениям безопасности и эффективности: серологический ответ на 48-й неделе составил только 70% в группе линезолида против 100% в группе бензатинпенициллина G. На данный момент линезолид не считается подходящей альтернативой.

1. Новые подходы к антимикробной профилактике
2. Вентилятор-ассоциированная пневмония (ВАП).

• Ингаляционный амикацин (AMIKINHAL): использование ежедневного ингаляционного амикацина в течение 3 дней у пациентов на ИВЛ (≥72 часов) привело к значительному снижению частоты ВАП. Однако это не повлияло на летальность, длительность ИВЛ или продолжительность пребывания в стационаре, что может указывать на простую «стерилизацию» культур без реального клинического улучшения.
• Внутривенный цефтриаксон (PROPHY-VAP): однократная доза цефтриаксона у пациентов с острой травмой головного мозга в течение 12 часов после интубации значимо снизила риск развития ранней ВАП (между 2 и 7 днями) и улучшила показатели выживаемости и количества дней без ИВЛ.

2. Инфекции протезированных суставов.

• Исследование добавления ванкомицина к цефазолину для периоперационной профилактики при артропластике не показало снижения риска инфекций области хирургического вмешательства через 90 дней. Применение ванкомицина целесообразно только в группах высокого риска носительства MRSA.

3. COVID-19

• Нирматрелвир-ритонавир: исследование постэкспозиционной профилактики среди бытовых контактов не выявило значимых различий в частоте симптоматической инфекции к 14-му дню (3,9% в группе плацебо, 2,6% при 5-дневном курсе и 2,4% при 10-дневном курсе). Высокая исходная серопозитивность популации (>90%) могла повлиять на результаты.

III. Новые стратегии по ограничению использования антибиотиков.

1. Пробиотики при рецидивирующих ИМП

• РКИ показало, что использование вагинальных пробиотиков (содержащих лактобактерии и бифидобактерии) значительно снижает частоту симптоматических ИМП через 4 и 12 месяцев по сравнению с плацебо, увеличивая время до первого рецидива.

2. Назальные спреи при острых респираторных заболеваниях

• Применение гелевых или солевых назальных спреев при первых признаках заболевания привело к статистически значимому сокращению дней болезни и, что критически важно, к уменьшению количества назначенных курсов антибиотиков.

1. Борьба со Staphylococcus aureus.
2. Терапия бактериемии.

• Цефтобипрол (Ceftobiprole): в исследовании ERADICATE (первое за 15 лет прямое сравнение препаратов против MRSA для лечения бактериемии) цефтобипрол показал не меньшую эффективность, чем даптомицин, при осложненной бактериемии S.aureus. Препарат одобрен FDA в апреле 2024 года.
• Ступенчатая терапия (SABATO): переход на пероральные антибиотики после 5–7 дней в/в терапии при неосложненной бактериемии S. aureus признан безопасным и позволяет сократить сроки госпитализации. Для набора 213 подходящих пациентов пришлось обследовать более 5000 человек, что подчеркивает сложность отбора случаев «неосложненной» бактериемии.

2. Деколонизация в ОИТ.

• Сравнение назального йодофора (повидон-йод) и мупироцина показало, что использование мупироцина остается предпочтительным, так как в группе йодофора риск выявления S. aureus в клинических культурах был значимо выше.

1. Возникающие и возвращающиеся угрозы.

1. Денге: в 2024 году в Северной и Южной Америке зафиксировано в 3 раза больше случаев, чем в предыдущем году.
2. Корь: рост заболеваемости во всем мире и в США (более 275 случаев в 2024 г.) из-за снижения уровней вакцинации ниже порога коллективного иммунитета (95%). Около 50% случаев в США потребовали госпитализации.
3. Mpox (Clade Ib): вспышка в ДРК признана чрезвычайной ситуацией международного значения. Штамм Clade I более трансмиссивен и опасен, чем Clade II (вспышка 2022 г.). Первый случай Clade I в США выявлен в ноябре 2024 года. Противовирусный препарат тековиримат не показал эффективности в сокращении времени заживления поражений при Clade I, поэтому основная роль отводится вакцинации.
4. Грипп птиц H5N1: вирус активно распространяется среди молочного скота в США (>900 подтвержденных случаев в 17 штатах). В 2024 году зарегистрировано 66 случаев инфицирования человека, преимущественно среди работников ферм. Серологические данные указывают на наличие антител у 7% работников молочных ферм в Мичигане и Колорадо, что свидетельствует о скрытой передаче и пандемическом потенциале вируса.

Заключение.

Непрерывная эволюция инфекционных угроз требует постоянного совершенствования методов борьбы с ними. Успехи в разработке новых противомикробных средств и профилактических стратегий в 2024 году дают надежду на эффективное противостояние вызовам 2025 года и последующих лет.