Конспект публикации: Advani S. et al. State-of-the-Art Review: Recurrent Uncomplicated Urinary Tract Infections in Women. Clinical Infectious Diseases 2025;80:e31.

Введение.

Более 50% взрослых женщин хотя бы раз в жизни переносят инфекцию мочевыводящих путей (ИМП), и почти у четверти из них развивается рецидивирующая ИМП (рИМП). рИМП определяется как ≥2 ИМП в течение 6 месяцев или ≥3 ИМП в течение 12 месяцев, при этом хотя бы один эпизод должен быть подтвержден посевом мочи для верификации инфекционной этиологии.

В данном обзоре обсуждаются эпидемиология, патогенез, диагностика и подходы к лечению рецидивирующего неосложненного цистита у взрослых женщин. Представлен обзор комплексного ведения таких пациенток с учетом мнений инфекционистов, урогинекологов и урологов, специализирующихся на рИМП, с акцентом на обновленные рекомендации Инфекционного общества Америки (IDSA), Американской урологической ассоциации (AUA), Канадской урологической ассоциации (CUA) и Американского урогинекологического общества. Подчеркивается необходимость принятия совместных решений с пациентами, учитывая разнообразие стратегий профилактики, различные цели лечения и потребность в решениях, чувствительных к предпочтениям.

Обзор написан с точки зрения американских клиницистов и предназначен в первую очередь для специалистов по инфекционным заболеваниям.

Эпидемиология рИМП.

У студенток колледжа с однократной ИМП рецидив в течение 6 месяцев наблюдался в 19–27% случаев. У датских женщин в возрасте 16–65 лет распространенность рецидивов в течение 3–6 месяцев была выше и составляла 25–35%3.

Риск рИМП у женщин варьируется в зависимости от возраста, при этом у женщин в постменопаузе распространенность примерно в 2 раза выше, чем у женщин в пременопаузе.

У женщин в пременопаузе факторами риска являются сексуальная активность и использование спермицидных контрацептивов.

Генетические факторы также играют роль. Перенесенная первая ИМП в возрасте до 15 лет, материнский анамнез ИМП и наличие родственниц первой линии родства с рИМП являются независимыми факторами риска рецидива.

Вариации врожденного иммунного ответа, включая полиморфизмы Toll-подобных рецепторов, распознающих патогены в мочевых путях, связаны с восприимчивостью взрослых к рИМП.

У женщин в постменопаузе с рИМП связаны недержанием мочи, перенесенной в пременопаузе ИМП, остаточной мочой после мочеиспускания и статусом несекретора (аутосомно-рецессивный признак, при котором антигены групп крови не секретируются в мочу и другие жидкости организма). Вульвовагинальная атрофия и изменения в микробиоме мочевых путей, обусловленные физиологическими изменениями при менопаузе, являются значительными факторами, способствующими увеличению рИМП у женщин в пери- и постменопаузе.

После менопаузы снижение уровня эстрогенов в урогенитальном эпителии приводит к уменьшению колонизации лактобациллами, что делает эту область более уязвимой для патогенов.

Патофизиология рИМП и современные знания.

Уропатогены чаще всего являются грамотрицательными бактериями кишечной группы, которые приобрели необходимые факторы вирулентности для выживания в мочевых путях. Ранее считалось, что ИМП начинается с колонизации уретры патогенными бактериями, обычно из кишечника или перианальной области, с последующим восходящим распространением в мочевой пузырь. Однако теперь известно, что патогенные бактерии могут быть обнаружены в моче и при отсутствии симптомов, как в виде бессимптомной бактериурии при стандартном посеве мочи, так и в низких концентрациях как часть микробиома мочевых путей.

Существует две основные модели патогенеза рИМП:

◦ Повторные эпизоды восходящей инфекции из резервуаров вне мочевых путей, таких как влагалище, влагалищная микробиота или желудочно-кишечный тракт.

◦ Повторное возникновение персистирующих внутриклеточных бактериальных колоний, находящихся в самих мочевых путях.

Локальная экология других членов микробиома мочевых путей, а также факторы иммунитета хозяина, вероятно, взаимодействуют в обеих моделях заболевания, приводя к многофакторной этиологии рИМП.

Независимо от причины бактериурии, лечение обычно показано при наличии симптомов.

Основные компоненты оценки пациенток с рИМП.

Ведение рецидивирующих эпизодов неосложненного цистита у женщин предполагает поэтапный подход. Данные этапы включают: (1) первоначальную оценку острого эпизода ИМП, (2) дифференциацию рИМП от рецидива, (3) лечение острого эпизода ИМП и (4) профилактику будущих эпизодов.

В 2019 году AUA совместно с CUA и Обществом по уродинамике и женской урологии (SUFU) опубликовали руководство по оценке и ведению рИМП у женщин, которое было обновлено в 2022 году. Рекомендации направлены на в остальном здоровую взрослую женщину с неосложненной рИМП.

Первоначальная оценка острого эпизода ИМП у пациенток, отвечающих критериям рИМП.

Острый эпизод цистита диагностируется прежде всего на основании признаков и симптомов, локализующихся в мочеполовом тракте. Вероятность цистита превышает 90% у женщин с дизурией и учащенным мочеиспусканием при отсутствии выделений из влагалища или раздражения.

Первоначальная оценка женщин с рИМП включает сбор анамнеза и физикальное обследование для оценки симптомов и частоты инфекций, включая результаты диагностических тестов на ИМП, если они доступны.

Следует документировать симптомы, локализующиеся в мочеполовом тракте, такие как дизурия, учащенное мочеиспускание, императивные позывы, боль в надлобковой области или в боку, гематурия и лихорадка, а также их продолжительность и реакцию на терапию.

Неприятный запах или помутнение мочи не являются специфичными симптомами ИМП, особенно при отсутствии других урогенитальных симптомов.

У пожилых женщин может наблюдаться острое начало общей слабости и/или спутанности сознания на фоне пиурии и бактериурии, однако антибиотикотерапия не рекомендуется при отсутствии локальных или системных признаков инфекции.

Наличие лихорадки, озноба, ригидности мышц, выраженной слабости или недомогания предполагает распространение инфекции за пределы мочевого пузыря и расценивается как острый осложненный цистит.

Необходимо определить количество и частоту эпизодов осложненного и неосложненного цистита.

У пациенток, отвечающих критериям рИМП (≥2 ИМП за 6 месяцев или ≥3 за 12 месяцев), клиницисты должны документировать, какие диагностические тесты использовались при симптоматических эпизодах.

Анализ мочи используется во многих амбулаторных учреждениях и может подтвердить диагноз при наличии мочевых симптомов, но наличие пиурии или нитритов не является диагностическим признаком ИМП у бессимптомных пациенток.

При отсутствии урогенитальных симптомов положительные результаты посева мочи не требуют антибиотикотерапии.

Отсутствие пиурии может исключить ИМП у большинства пациентов без нейтропении.

При рецидивирующих симптомах полезно провести посев мочи для определения антимикробной терапии и дифференциальной диагностики рИМП с другими урогенитальными состояниями, имитирующими ИМП, такими как гиперактивный мочевой пузырь, синдром болезненного мочевого пузыря/интерстициальный цистит, вульвовагинальные заболевания или мочеполовой синдром менопаузы.

Хотя пороговые значения для диагностики ИМП при посеве мочи составляют >100 000 колониеобразующих единиц (КОЕ)/мл, бактериальные титры >1000 КОЕ/мл могут быть диагностическими у женщин с симптомами.

При контаминации или росте смешанной флоры в посеве мочи, полученном методом “чистой порции”, следует рассмотреть возможность получения катетеризированной пробы мочи.

При первоначальной оценке рИМП следует задавать уточняющие вопросы для выявления других урогенитальных состояний со схожими симптомами (например, урогенитальная атрофия, дивертикул или стриктуры уретры, обструкция выходного отдела мочевого пузыря и пролапс влагалища).

При наличии неясных или неопределенных симптомов физикальное обследование должно включать осмотр органов малого таза.

Поскольку адекватное опорожнение мочевого пузыря важно для профилактики ИМП, следует оценить функцию опорожнения, особенно у пожилых женщин и лиц с неврологическими заболеваниями, диабетом, пролапсом влагалища или симптомами неполного опорожнения. Для оценки опорожнения мочевого пузыря следует задавать уточняющие вопросы о задержке мочеиспускания и неполном или прерывистом мочеиспускании. При наличии или неопределенности симптомов опорожнение мочевого пузыря можно оценить, измерив объем остаточной мочи (ООМ) с помощью уретральной катетеризации или ультразвукового сканирования мочевого пузыря в течение 30 минут после мочеиспускания.

У неврологически интактных женщин ООМ более 150 мл считается аномальным. У пациенток с нейрогенным мочевым пузырем задержка более 300 мл мочи была связана с 4-кратным увеличением риска ИМП.

Большинство женщин с рИМП не нуждаются в визуализации или урологическом обследовании (например, цистоскопии или визуализации верхних мочевых путей), если их симптомы улучшаются при адекватном лечении или если нет анамнеза или физикальное обследование не предполагают структурных или функциональных аномалий мочеполового тракта. При подозрении или диагностике этих факторов риска целесообразно направить пациентку к урологу или урогинекологу для дальнейшего лечения.

Дифференциация рИМП от рецидива.

Следующим шагом является определение, представляет ли острый эпизод рецидив или повторное заражение.

Клинически рецидив определяется как повторный эпизод в течение 2 недель после предыдущей ИМП, что предполагает либо неэффективность антимикробной терапии, либо наличие персистирующего очага инфекции. Таким пациенткам необходимо провести повторный посев мочи для оценки соответствия патогена и лекарственного препарата, и им может потребоваться дальнейшее обследование на наличие анатомических или функциональных аномалий мочевых путей.

Лечение острого эпизода рИМП.

У пациенток, отвечающих критериям рИМП (≥2 ИМП за 6 месяцев или ≥3 за 1 год) и имеющих острые урогенитальные симптомы, лечение, как правило, должно включать антибиотикотерапию первой линии с учетом локальной антибиотикограммы, результатов предыдущих посевов и чувствительности, недавнего использования антибиотиков и приоритета использования хинолон-сберегающих препаратов.

Однако некоторым пациенткам можно предложить стратегию “наблюдай и жди” с выписанным рецептом на эмпирические антибиотики на случай, если симптомы сохранятся или ухудшатся во время ожидания результатов посева.

Рекомендуется использовать подход совместного принятия решений и применять инструменты поддержки принятия решений для обсуждения преимуществ и недостатков эмпирической антибиотикотерапии по сравнению со стратегией “наблюдай и жди”.

При первоначальном эмпирическом лечении его следует скорректировать в соответствии с результатами посева мочи или клиническим ответом.

Продолжительность курсов антибиотикотерапии такая же, как и при спорадическом неосложненном цистите.

При разрешении симптомов контрольный посев мочи не требуется.

Если урогенитальные симптомы сохраняются после лечения или развиваются системные симптомы, следует провести повторный анализ мочи (ОАМ) и посев мочи. На этом этапе может потребоваться дальнейшее обследование для оценки структурных или функциональных аномалий мочеполового тракта, если оно еще не было проведено.

Стратегии профилактики будущих рецидивов.

После разрешения острого эпизода ИМП следующим шагом является предотвращение дальнейших рецидивов.

Существует множество стратегий профилактики рИМП. Их можно разделить на следующие категории: (1) поведенческие стратегии, (2) неантимикробные стратегии и (3) антимикробные стратегии.

С учетом факторов пациента и его предпочтений, поведенческие и неантимикробные стратегии следует оптимизировать до применения антимикробных стратегий. Однако время и частота недавних инфекций часто определяют начальную стратегию профилактики, при этом более частые или тяжелые инфекции чаще требуют первоначального применения антимикробных стратегий.

Во многих случаях комбинируются несколько стратегий для улучшения местного микроокружения и облегчения долгосрочных антимикробных стратегий.

Поведенческие стратегии.

Увеличение гидратации (2-3 л воды в сутки) показало свою эффективность в профилактике рИМП за счет увеличения разведения мочи и вымывания бактерий из мочевого пузыря. Рандомизированное контролируемое исследование 2018 года показало, что у женщин с рИМП, употреблявших дополнительно 1,5 л воды в день, среднее количество эпизодов цистита за 12-месячный период было значительно ниже (1,7), чем в контрольной группе (3,2). Метаанализ 7 РКИ подтвердил, что увеличение потребления жидкости снижает риск рецидива цистита через 6 месяцев, но не через 12 месяцев.

Физиотерапия мышц тазового дна также показала снижение частоты ИМП у пациенток с неполным опорожнением мочевого пузыря, вызванным гипертонусом мышц тазового дна.

Многие профилактические стратегии ИМП сосредоточены на гигиене промежности, однако существует мало доказательств того, что гигиена промежности влияет на частоту ИМП. Исследование 229 женщин не выявило связи между рИМП и привычками мочеиспускания до и после полового акта, направлением вытирания, спринцеванием, использованием гидромассажных ванн, частым ношением колготок или леггинсов, а также индексом массы тела. Подмывание промежности антибактериальными растворами не предотвращает ИМП.

Одним из факторов риска со стороны промежности, связанным с повышенным риском рИМП, является расстояние от уретры до ануса менее 4,5 см, что является немодифицируемым фактором риска.

Другим модифицируемым фактором риска является использование спермицидов, поэтому их следует избегать пациенткам с рИМП.

Клиницисты должны избегать распространения мифов о поведении, способствующем развитию рИМП, и обучать пациенток методам, основанным на доказательствах.

Неантимикробные стратегии.

У женщин в постменопаузе без эскалации частоты инфекций следует рассмотреть лечение вагинальными эстрогенами до начала антибиотикопрофилактики. Мочеполовой синдром менопаузы (МПС) включает вагинальную сухость, раздражение, повышенный риск недержания мочи и ИМП. Вагинальная эстрогенотерапия (ВЭТ) рекомендуется Национальной ассоциацией по менопаузе и подтверждена систематическим обзором как золотой стандарт лечения МПС ВЭТ также рекомендована в руководствах AUA/CUA/SUFU для профилактики рИМП.

Вагинальные эстрогены во всех коммерчески доступных формах эффективны в снижении частоты рИМП. Многочисленные исследования показали низкую системную абсорбцию вагинальных эстрогенов.

Исследования микробиома мочевых путей показывают, что 3–6 месяцев ВЭТ приводят к увеличению количества лактобацилл в микроокружении мочевого пузыря. Лактобациллы, особенно вид Lactobacillus crispatus, в доклинических исследованиях ассоциировались со здоровьем урогенитального тракта. Несмотря на многообещающие доклинические данные, пробиотики с лактобациллами в настоящее время не имеют достаточных клинических данных для подтверждения их эффективности в профилактике рИМП. Различные виды, пути введения и режимы дозирования, использованные в исследованиях, обусловили значительную неоднородность результатов и низкое качество доказательств. Если пациентки все же решат принимать пробиотики, следует рассмотреть препараты, содержащие L.crispatus.

Для женщин в пременопаузе предпочтительно начинать с антибиотикосберегающих методов, таких как метенамин или клюква. Исследования показывают, что метенамин и продукты из клюквы могут эффективно снижать частоту цистита у женщин, обладая хорошей переносимостью и меньшим количеством побочных эффектов. Выбор между ними обычно зависит от предпочтений пациентки и врача.

Другие часто используемые антибиотикосберегающие методы включают D-маннозу и пробиотики. Хотя они не рекомендованы рутинно из-за ограниченности подтверждающих данных, они могут служить разумными вспомогательными средствами, если пациентки решат их использовать.

Метенамин является неантибиотическим антисептическим средством для профилактики ИМП, доступным в двух формах: гиппурат и манделат. В кислой среде он гидролизуется до аммиака и формальдегида, которые оказывают бактерицидное действие, денатурируя бактериальные белки. Бактерии не могут выработать устойчивость к метенамину. Кокрановский обзор 2012 года показал эффективность метенамина в профилактике ИМП, в том числе у пациентов, нуждающихся в длительной катетеризации. Недавнее исследование показало, что метенамин так же эффективен, как и профилактика триметопримом в предотвращении рИМП. Этот препарат лучше всего использовать в качестве долгосрочной профилактической стратегии, и для оценки его эффективности в снижении рецидивов ИМП требуется минимум 6–12 месяцев.

Клюква является неантибиотическим средством для профилактики рИМП у мужчин и женщин всех возрастов. Проантоцианидины (PAC), природные соединения в клюкве, предположительно предотвращают прикрепление бактерий к эпителию мочевого пузыря. Хотя крупные хорошо спланированные клинические испытания добавок клюквы показывают противоречивые результаты, результаты недавнего Кокрановского обзора поддержали использование продуктов из клюквы у женщин с рИМП. Предыдущие исследования показали, что для эффективности добавки должны содержать 36 мг и более растворимых PAC. Важно информировать пациентов об этих деталях, поскольку добавки не регулируются Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA), и эффективность может зависеть от потенции и состава используемой добавки клюквы.

D-манноза является инертным моносахаридом, который можно приобрести без рецепта и который популярен среди пациентов. Аналогично клюкве, ее метаболиты выводятся с мочой и препятствуют адгезии бактерий к уротелию. Хотя некоторые метаанализы показали, что D-манноза сопоставима с ежедневной антибиотикопрофилактикой в предотвращении ИМП, в исследованиях наблюдается неоднородность, что затрудняет их сравнение. Кокрановский обзор 2022 года не дал однозначного ответа относительно эффективности D-маннозы в профилактике ИМП. Однако в недавнем рандомизированном клиническом исследовании, включавшем 598 женщин, D-манноза не снизила частоту рИМП.

Хотя каждое из этих средств имеет небольшой размер эффекта, их комбинированное использование может привести к лучшим результатам и обеспечить антибиотикосберегающий подход с небольшим количеством побочных эффектов.

Антибиотические стратегии профилактики.

Антимикробная профилактика имеет наиболее убедительные данные об эффективности в предотвращении рИМП и является отличным вариантом для правильно отобранных и проконсультированных пациентов.

Как правило, у женщин в пре- или постменопаузе с увеличением частоты инфекций можно рассмотреть начало с антимикробной профилактики и переход на неантимикробные стратегии после нескольких месяцев без инфекций.

Посткоитальная профилактика. У женщин, у которых половая активность является провоцирующим фактором ИМП, использование посткоитальной антимикробной профилактики оказалось безопасным и эффективным. Прием препарата после полового акта может помочь снизить частоту рецидивов ИМП, ограничивая при этом побочные эффекты, связанные с длительным приемом антибиотиков.

Низкодозовая непрерывная антибиотикопрофилактика является еще одним вариантом для пациенток с рИМП без явного провоцирующего фактора. В руководстве AUA 2019 года были рассмотрены 11 исследований, сравнивавших различные антибиотики напрямую. Все антибиотики снижали вероятность одного или нескольких эпизодов ИМП по сравнению с плацебо (11 исследований; относительный риск [ОР], 0,26; 95% ДИ: 0,18–0,37; I² = 14%; абсолютное снижение риска [АСР], −46%; 95% ДИ: −56% до −37%) без значительных различий между нитрофурантоином, фосфомицином, триметопримом/сульфаметоксазолом, норфлоксацином и цефаклором. Таким образом, выбор профилактического антибиотика зависит от локальной антибиотикограммы, предыдущих посевов пациента и переносимости побочных эффектов. Учитывая предупреждение FDA в “черном ящике” о риске разрыва сухожилий при применении хинолонов, они не рекомендуются в качестве первой линии ежедневной профилактики. Продолжительность терапии в большинстве исследований составляла 6–12 месяцев, и после прекращения терапии состояние пациентов обычно возвращалось к исходному уровню.

Хотя антибиотическая профилактика имеет более обширные и последовательные данные, подтверждающие ее эффективность, необходимо взвесить потенциальный вред и побочные эффекты, особенно у пожилых людей. Антибиотики были связаны с повышенным риском любых побочных эффектов (6 исследований; ОР, 1,73; 95% ДИ: 1,08–2,79; I² = 0%; АСР, 12%; 95% ДИ: 1%–22%) и вагинита (3 исследования; ОР, 3,01; 95% ДИ: 1,27–7,15; I² = 0%; АСР, 18%; 95% ДИ: 5%–32%). Все антибиотики несут риск других побочных эффектов, таких как желудочно-кишечные расстройства, кожные высыпания, гепато- и нефротоксичность, а также лекарственные взаимодействия. Различий в тяжести побочных эффектов между препаратами не выявлено (4 исследования; ОР, 1,59; 95% ДИ: 0,58–4,42; I² = 89%), поэтому выбор и продолжительность профилактического антибиотика должны определяться с учетом индивидуальных особенностей пациента.

Выбор стратегии.

Пациентки с рИМП имеют разное понимание патологии заболевания и разнообразные цели лечения. Многие пациентки не знают, что неосложненный цистит обычно имеет самоограничивающееся течение и редко прогрессирует до более тяжелого заболевания.

Клиницисты не должны предполагать, что все пациентки имеют одинаковые цели лечения, а должны задавать открытые вопросы для лучшего понимания целей и ожиданий пациентки (например, разрешение симптомов, риск антибиотикорезистентности, риск сепсиса или восходящей инфекции).

Клиницистам следует использовать подход совместного принятия решений, поскольку существует множество вариантов профилактики рИМП, различные цели лечения, а соотношение пользы и вреда является “чувствительным к предпочтениям”. Ключевым компонентом успеха совместного принятия решений является согласование общей цели лечения.

Клиницисты должны быть честными в отношении ожидаемых результатов лечения, чтобы общая цель была реалистичной, измеримой и достижимой. Полезны заявления о желаниях и опасениях пациента, например: “Я бы хотел(а), чтобы ваши ИМП полностью исчезли, но я опасаюсь, что реалистичным результатом будет снижение частоты до двух инфекций в год”. Другой полезной стратегией может быть вопрос о наибольших опасениях пациентки в связи с продолжающимися рИМП. Важно также информировать пациенток о бессимптомной бактериурии и рисках, связанных с антимикробными препаратами, для определения общей цели.

При обсуждении роли супрессивной антимикробной терапии следует четко осветить риски будущих резистентных инфекций, побочных эффектов антибиотиков и риск инфекции Clostridioides difficile (CDI).

При совместном согласовании курса супрессивных антибиотиков клиницисты должны заранее определить, какие результаты будут считаться успешными, и сроки переоценки соотношения риска и пользы антибиотической супрессии.

Показания к направлению к урогинекологу или урологу.

Большинство пациенток с рецидивирующей неосложненной ИМП могут успешно лечиться врачами первичного звена.

Направление к урогинекологу при рИМП показано при наличии факторов риска осложненной ИМП (анатомические или физиологические аномалии мочевых путей), при подозрении на хирургически устранимую причину ИМП или при неопределенности диагноза ИМП как причины рецидивирующих симптомов нижних мочевых путей.

Последующее наблюдение и мониторинг.

Пациентки с рИМП должны периодически оцениваться на эффективность выбранных стратегий профилактики.

При отсутствии явных симптомов ИМП рутинный сбор анализа мочи и посева мочи не рекомендуется, так как это может привести к выявлению бессимптомной бактериурии и избыточному лечению антибиотиками.

Поведенческие и неантибиотические стратегии профилактики, особенно ВЭТ, достигают полного эффекта через 3–6 месяцев.

Целесообразно проводить последующее наблюдение через несколько недель после начала профилактики для оценки соблюдения режима лечения, побочных эффектов или необходимости корректировки стратегии.

Продолжительность антибиотической профилактики в литературе варьируется от 4 до 12 месяцев. В клинической практике продолжительность профилактики может быть различной: от 3–6 месяцев до 1 года с периодической оценкой и мониторингом. Некоторые женщины продолжают непрерывную или посткоитальную профилактику в течение многих лет для поддержания эффекта без побочных эффектов.

Появляются данные о том, что нарушения в микробиоме мочевых путей способствуют развитию рИМП. Восстановление микробиома после антибиотикотерапии может занять 3–6 месяцев.

Целью является партнерство с пациентками и разработка индивидуального плана лечения и профилактики, и после прерывания цикла рИМП можно провести переоценку через 6–12 месяцев для решения вопроса о продолжении или прекращении приема рецептурных препаратов. Следует использовать совместное принятие решений для определения момента прекращения антимикробной профилактики или решения о целесообразности ее продолжения.

Новые методы диагностики и лечения.

Возрастает интерес к изучению новых методов быстрой идентификации и лечения эпизодов рИМП.

Молекулярные методы тестирования, такие как полимеразная цепная реакция (ПЦР) и секвенирование нового поколения (NGS), многообещающи в предоставлении всесторонней информации о микробах мочеполового тракта. Хотя эти тесты могут улучшить идентификацию бактерий, они потенциально могут увеличить диагностику бессимптомной бактериурии. Поэтому необходима осторожность перед их широким внедрением из-за потенциального избыточного использования антибиотиков.

Исследователи продолжают поиск новых неантибиотических вариантов лечения и профилактики рИМП.

Иммуномодулирующие агенты, такие как антибактериальные вакцины, изучаются с 1990-х годов, преимущественно у женщин с рИМП. Ранние версии вакцин показывали различные результаты. Новые версии вакцин используют поливалентные термоинактивированные бактериальные препараты. Одна из таких вакцин, MV140 (Uromune®, Inmunotek S.L., Испания), изучалась в когортных исследованиях и одном рандомизированном исследовании, предполагая благоприятный эффект, сохраняющийся в течение 6 месяцев. Необходимы надежные рандомизированные исследования для определения эффективности этой вакцины и частоты ее повторного введения.

Еще одним многообещающим методом лечения рИМП является бактериофаговая терапия. Бактериофаги — это вирусы, которые заражают бактерии, вызывая быструю гибель бактериальных клеток, тем самым “перестраивая” бактериальные популяции в среде. Индивидуальные препараты бактериофагов изучались в 7 случаях осложненной ИМП с положительными результатами, небольшим количеством побочных эффектов и полным разрешением инфекций на срок до 6 месяцев. Бактериофаги специфичны к бактериальным штаммам, и массово производимые “готовые” продукты могут давать совершенно разные результаты по сравнению с фаговыми коктейлями, разработанными для конкретной инфекции. Однако фаговые коктейли могут играть роль в лечении рефрактерных инфекций, осложненных рИМП или случаев колонизации полирезистентными бактериями.

Трансплантация фекальной микробиоты (ТФМ) изучалась как терапия рецидивирующей CDI. У многих пациентов с CDI также наблюдается рИМП, и случайной находкой в ранних исследованиях ТФМ было улучшение рИМП одновременно с улучшением CDI. Дальнейшие исследования были ограничены небольшими размерами выборки или ретроспективным дизайном, без убедительных выводов. В настоящее время FDA одобрило два продукта для ТФМ для клинического применения при CDI. Необходимы дальнейшие исследования, чтобы определить, действительно ли они эффективны для профилактики ИМП при отсутствии CDI.