Новая четырехвалентная менингококковая конъюгированная вакцина с анатоксином столбняка: Menquadfi® (MENACWY-TT) (конспект статьи)

Конспект статьи «Новая четырехвалентная менингококковая конъюгированная вакцина с анатоксином столбняка: Menquadfi® (MENACWY-TT)» (Dinleyici  EC et al. A new quadrivalent meningococcal tetanus toxoid conjugate vaccine: Menquadfi® (MENACWY-TT). HUMAN VACCINES & IMMUNOTHERAPEUTICS 2025; 21: 2516949).

Аудиообзор статьи

Актуальность проблемы. Neisseria meningitidis (менингококк) продолжает оставаться одной из главных мировых проблем здравоохранения. Этот возбудитель является причиной инвазивной менингококковой инфекции (ИМИ), которая по-прежнему характеризуется значительными показателями заболеваемости (морбидности) и смертности (летальности) во всем мире.

Современные вызовы. Несмотря на масштабные усилия по вакцинации населения планеты, эпидемиологическая картина не остается статичной:

• Продолжает меняться и эволюционировать преобладание (распространенность) различных серогрупп менингококка.
• Неуклонно растет проблема антибиотикорезистентности возбудителя. В совокупности эти факторы диктуют критическую необходимость в проведении непрерывного эпидемиологического надзора и разработке абсолютно новых, инновационных стратегий иммунизации.

Цель и задачи обзора. Главная цель представленного обзора заключается в комплексной оценке роли MenACWY-TT (новой четырехвалентной менингококковой конъюгированной вакцины, известной под торговым названием MenQuadfi®) в профилактике инвазивной менингококковой инфекции.

Для достижения этой цели авторы поставили перед собой следующие задачи (объекты анализа):

1. Оценить показатели иммуногенности, безопасности и эффективности вакцины в реальных условиях.
2. Проанализировать ключевые преимущества вакцины MenACWY-TT по сравнению с уже существующими на рынке менингококковыми вакцинами.
3. Идентифицировать текущие пробелы в научных данных, касающихся долгосрочного сохранения иммунитета после вакцинации.
4. Оценить потенциал и перспективы включения (интеграции) данной вакцины в Национальные программы иммунизации (различных стран.

Ключевые выводы. Основываясь на проанализированных данных, авторы резюмируют следующие характеристики вакцины MenACWY-TT:

• Иммуногенность и безопасность: Вакцина стабильно демонстрирует сильную иммуногенность и обладает благоприятным профилем безопасности.
• Практичность: Препарат отличается простотой и удобством введения, что обусловлено его полностью жидкой формой выпуска, которая не содержит адъювантов.
• Эффективность в реальной практике: Данные исследований в реальных условиях подтверждают высокую эффективность вакцины, а также её значимые преимущества в формировании популяционного (коллективного) иммунитета.

Нерешенные вопросы (потребность в дальнейших исследованиях). Несмотря на впечатляющие результаты, авторы подчеркивают острую необходимость в проведении дальнейших исследований. Главными направлениями будущей научной работы должны стать:

1. Оценка долгосрочности формируемого иммунитета (длительности защиты).
2. Подтверждение эффективности и безопасности вакцины в специфических популяциях пациентов, относящихся к группам высокого риска инфицирования.

Введение.

Характеристика возбудителя и клиническая картина. Neisseria meningitidis (менингококк) представляет собой грамотрицательный диплококк. Возбудитель обычно колонизирует верхние дыхательные пути человека и, проникая в кровоток, способен вызывать инвазивную менингококковую инфекцию (ИМИ). Первичными клиническими проявлениями ИМИ чаще всего выступают менингит и/или септицемия. Однако могут развиваться и другие формы заболевания: септический артрит, перикардит и пневмония. ИМИ вызывает значительную заболеваемость и смертность, а у выживших пациентов часто остаются тяжелые долгосрочные последствия, включая неврологические осложнения, потерю слуха, рубцы на коже и ампутации конечностей.

Эпидемиология и распределение серогрупп. На основе состава капсульного полисахарида выделено 12 серогрупп менингококка (A, B, C, E, H, I, K, L, X, W, Y и Z). Абсолютное большинство случаев заболевания в мире обусловлено шестью серогруппами: A, B, C, W, X и Y. Уровень заболеваемости и преобладание конкретных серогрупп постоянно и динамично меняются в зависимости от времени и географического региона:

• Серогруппа B: доминирует в Европе, США и Австралии (за ней следуют C, W и Y).
• Серогруппа A: до внедрения конъюгированной вакцины MenA (MenAfriVac) была главной причиной заболеваний в странах Африканского менингитного пояса к югу от Сахары; продолжает оставаться значимой в других частях света.
• Серогруппа W: распространяется по всему миру с начала 2000-х годов. Особую опасность представляет в связи со вспышками, ассоциированными с путешествиями (например, Хадж). Поражает людей всех возрастных групп.
• Серогруппа Y: в последние годы отмечается рост ее относительной доли в Северной и Южной Америке, а также в Южной Африке.
• Серогруппа X: в последнее время случаи инфицирования этой серогруппой стали регистрироваться в странах Африки к югу от Сахары.

Факторы риска и показатели смертности. Самыми важными факторами, определяющими риск летального исхода, являются тип серогруппы и возраст пациента.

• Согласно данным глобального метаанализа, самый высокий уровень летальности наблюдается при инфицировании серогруппой W, за ней следуют Y и C. Наименьшая летальность характерна для серогруппы B.
• Прогнозируемые показатели смертности в зависимости от возраста:
  • младенцы — 9,0%;
  • дети 7–10 лет — 7,0%;
  • подростки — 10,4%;
  • взрослые — 15,0%;
  • лица 80 лет и старше — пиковое значение достигает 32,8%.
• Ретроспективное эпидемиологическое исследование, проведенное в Испании, показало, что 30% всех смертельных случаев от ИМИ приходится на детей в возрасте до 5 лет (в этой же группе уровень госпитализации составил 46%).

Бремя болезни и значение вакцинации. Глобальная заболеваемость ИМИ в целом составляет <1 случая на 100 000 человек в год. Однако бремя болезни диспропорционально высоко среди детей до 5 лет, особенно у младенцев до 1 года. Вакцинация остается краеугольным камнем профилактики ИМИ и важнейшим условием для достижения целей стратегии ВОЗ по борьбе с менингитом к 2030 году.

В исторической перспективе менингококковые вакцины эволюционировали от полисахаридных к конъюгированным. Конъюгированные вакцины обладают рядом критических преимуществ:

1. Обеспечивают стойкую и более сильную иммуногенность во всех возрастных группах.
2. Способны усиливать  иммунитет при повторном введении.
3. Снижают уровень назофарингеального носительства возбудителя.
4. Вносят вклад в формирование коллективного иммунитета.

Национальные программы иммунизации (NIPs). Разные страны имеют собственные подходы к плановой вакцинации квадривалентными конъюгированными вакцинами (MenACWY):

• США (рекомендации CDC/ACIP): рутинная вакцинация подростков в 11-12 лет с бустерной дозой в 16 лет. Также показана пациентам старше 2 месяцев из групп риска с последующими бустерами при сохранении риска.
• Великобритания: рутинно вводится подросткам 13–14 лет. Доступна до 25 лет для тех, кто пропустил прививку (особенно студентам-первокурсникам).
• Нидерланды: вводится в 14 месяцев (вместе с вакциной КПК/MMR) и повторно подросткам 13–14 лет.
• Австралия: вводится в 12 месяцев и подросткам 14–16 лет через школьные программы. Действует программа догоняющей вакцинации для лиц 15–19 лет.
• Чили: вакцинируют детей раннего возраста (как правило, в 12 месяцев).
• Группы высокого медицинского риска: включают людей с дефицитом комплемента, аспленией, ВИЧ-инфекцией, сотрудников лабораторий, работающих с менингококком, и путешественников в эндемичные зоны.

Современный ландшафт менингококковых вакцин. В настоящее время на рынке доступны следующие вакцины:

• Против серогруппы B (MenB): Bexsero® и Trumenba®.
• Квадривалентные конъюгированные (MenACWY): MenACWY-D (Menactra®), MenACWY-CRM (Menveo®), MCV4-TT (Nimenrix®) и MenACWY-TT (MenQuadfi®).
• Пентавалентная вакцина: Недавно FDA США одобрило первую пентавалентную вакцину PENBRAYA™ (MenACWY + MenB) для подростков и молодых людей от 10 до 25 лет.

Цель обзора. Вакцина MenACWY-TT является новейшей одобренной квадривалентной конъюгированной вакциной, в которой в качестве белка-носителя используется столбнячный анатоксин (tetanus toxoid, TT). Главная цель данной статьи — предоставить обновленную информацию о MenACWY-TT, подчеркнуть ее роль в предотвращении ИМИ, выявить нерешенные проблемы и рассмотреть потенциал ее более широкого внедрения в стратегии иммунизации.

Менингококковые вакцины в исторической эволюции и текущие перспективы иммунизации.

Существует три основных типа менингококковых вакцин: полисахаридные, конъюгированные и белковые.

Полисахаридные вакцины: механизмы и ограничения. Первые вакцины были разработаны на основе полисахаридов клеточной стенки бактерий серогрупп A, C, W и Y. Однако они имели ряд существенных ограничений:

1. Кратковременная защита.
2. Слабый иммунный ответ у младенцев (наиболее уязвимой группы).
3. Отсутствие формирования иммунологической памяти.

С точки зрения иммунологии полисахариды вызывают преимущественно краткосрочный В-клеточный ответ. Связываясь с рецепторами, они стимулируют дифференцировку В-клеток в плазматические клетки, продуцирующие антитела. Однако большинство полисахаридных вакцин не способны генерировать новые В-клетки памяти. Вместо этого происходит терминальная дифференцировка существующих В-клеток памяти в плазмоциты, что истощает пул клеток памяти и приводит к неадекватному (слабому) ответу на последующие бустерные (ревакцинирующие) дозы.

Переход к конъюгированным вакцинам. Для преодоления этих недостатков, стимуляции клеточного иммунного ответа и формирования памяти были созданы конъюгированные вакцины. Их механизм основан на ковалентном связывании полисахаридного антигена с иммуногенным белком-носителем, в качестве которого выступают столбнячный анатоксин (TT), дифтерийный анатоксин (DT) или его нетоксичный вариант (CRM197).

• Конъюгированные вакцины индуцируют Т-клеточно-зависимый ответ с участием молекул главного комплекса гистосовместимости (MHC) II класса.
• Они создают устойчивую память для ответа на бустерные дозы и обеспечивают долгосрочный иммунитет.
• Кроме того, они вносят вклад в формирование коллективного иммунитета за счет снижения назофарингеальной колонизации и прерывания цепи передачи возбудителя.

Проблема серогруппы B и белковые вакцины. Разработка вакцины против серогруппы B столкнулась с уникальными трудностями: конъюгированные стратегии демонстрировали слабую иммуногенность, а полисахаридные вакцины несли риск запуска аутоиммунных реакций. Решением стало создание белковых вакцин. В настоящее время лицензированы две вакцины против серогруппы B на основе белков: 4CMenB (Bexsero®) и MenB-FHbp (Trumenba®).

Квадривалентные вакцины (MenACWY) в глобальной практике. В условиях роста международных поездок и изменения географии распространения инфекции использование вакцин, нацеленных на комбинацию серогрупп, стало наиболее экономически эффективной стратегией. Было разработано четыре различные квадривалентные вакцины против серогрупп A, C, W и Y, которые в настоящее время включены в Национальные программы иммунизации (NIPs) разных стран.

1. MenACWY-DT (Menactra®): первая квадривалентная конъюгированная вакцина. Рекомендована в виде двух доз для младенцев от 9 до 23 месяцев и одной дозы для лиц от 2 до 55 лет. Иммунитет начинает снижаться в течение 5 лет после первичной вакцинации, однако введение бустерной дозы через 4–6 лет безопасно и эффективно, а персистенция антител сохраняется как минимум 4 года после бустера.
2. MenACWY-CRM (Menveo®): лицензирована в 2010 году. В США и некоторых других странах одобрена с 2 месяцев до 55 лет, в Европейском Союзе (EMA) — с 2 лет.
   • Рекомендована в виде серии из 4 доз для младенцев из групп риска (в 2, 4, 6 и 12 мес.), 3 доз для здоровых младенцев (от 2 до 6 мес.), 2 доз для детей 7–23 мес. и однократно для лиц старше 2 лет.
   • Уровень антител сохраняется до 5 лет после первичной дозы у всех возрастных групп, а бустер вызывает резкий рост титров ко всем 4 серогруппам.
   • Исследования показали, что 2 дозы MenACWY-CRM превосходят 1 дозу по ответу в первый год у детей (для C и Y), но через 5 лет эта разница нивелируется. Наиболее заметное падение титров за 5 лет отмечается к серогруппе A.
   • Вакцина значительно снижает уровень носительства среди студентов (исследование в Великобритании). Применение одной дозы у 1,5 млн солдат армии Южной Кореи привело к существенному снижению заболеваемости и смертности (период наблюдения 19-23 мес.).
3. MCV4-TT (Nimenrix®): одобрена в ЕС в 2012 году для лиц старше 6 недель (в США пока не одобрена FDA). Применяется в виде серии из 2 доз для здоровых младенцев (6 недель – 6 мес.) с бустером в 12 месяцев; и в виде однократной дозы для детей старше 6 месяцев, подростков и взрослых.

Вариабельность Национальных программ иммунизации (NIPs). Подходы к вакцинации сильно различаются в мире:

• США (CDC): Рутинная вакцинация всех подростков в 11-12 лет с бустером в 16 лет, а также для групп риска.
• Великобритания: В 2015 году заменила бустер против MenC у подростков на дозу MenACWY.
• Испания, Андорра, Греция: Сохранили дозу MenC для младенцев, но заменили подростковую MenC на MenACWY (в Испании с 2017 года — одна доза MenACWY в 12-14 лет).
• Швейцария, Кипр, Нидерланды: Полностью заменили вакцинацию MenC на MenACWY для всех детей и подростков.
• Турция: Не рекомендует рутинную вакцинацию MenB и MenACWY младенцам и подросткам, но в обязательном порядке требует введения квадривалентной полисахаридной вакцины всем паломникам, направляющимся в Хадж.

Сводная таблица: Четыре квадривалентные менингококковые вакцины (MenACWY) и их применение

Вакцина (Носитель)	Производитель	Торговое название	Лицензия (FDA/EMA)	Форма выпуска	Дозировка (Posology)
MenACWY-DT	Sanofi, USA	Menactra®	FDA (2005) – от 9 мес. до 55 лет	Раствор для инъекций	Первичная: Детям 9-23 мес. — 2 дозы с интервалом 3 мес. Лицам 2-55 лет — одна доза.Бустерная: Однократно лицам 15-55 лет с продолжающимся риском, если прошло ≥4 лет с момента последней дозы.
MenACWY-CRM	GlaxoSmithKline Vaccines S.r.l.	Menveo®	FDA (2010) – от 2 мес. до 55 лет / EMA (2010) – ≥2 лет	Порошок и раствор для приготовления инъекции	Первичная: При старте в 2 мес. — 4 дозы (2, 4, 6, 12 мес.). При старте 7-23 мес. — 2 дозы (вторая на втором году жизни, мин. интервал 3 мес.). От 2 до 55 лет — одна доза.Бустерная: Однократно лицам 15-55 лет с продолжающимся риском, если прошло ≥4 лет.
MCV4-TT	Pfizer Europe MA EEIG	Nimenrix®	EMA (2012) – ≥2 лет	Порошок и растворитель для приготовления инъекции	Первичная: Младенцам от 6 нед. до 6 мес. — 2 дозы с интервалом 2 мес. Лицам от 6 мес. и старше — однократно.Бустерная: Младенцам, начавшим курс до 12 мес. — один бустер в возрасте 12 мес. (мин. через 2 мес. после последней дозы).
MenACWY-TT	Sanofi, USA	MenQuadfi®	FDA (2020) – ≥2 лет / EMA (2020) – ≥12 мес.	Готовый раствор для инъекций	Первичная: Однократная доза для лиц от 12 месяцев и старше.Бустерная: Однократно лицам от 15 лет и старше с продолжающимся риском, если прошло ≥4 лет после предыдущей конъюгированной вакцины.

4.2. MenACWY-TT (MenQuadfi®): новая четырехвалентная менингококковая конъюгированная вакцина

Общие сведения и регуляторный статус Последней из доступных на сегодняшний день четырехвалентных менингококковых конъюгированных вакцин является MenACWY-TT (торговое наименование MenQuadfi®, производитель — Sanofi Pasteur).

• В 2020 году вакцина получила официальное одобрение Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) и Европейского агентства по лекарственным средствам (EMA).
• Возрастные показания: В США вакцина разрешена к применению у лиц в возрасте от 2 лет и старше, тогда как в Европе она одобрена для детей в возрасте от 12 месяцев и старше.
• Форма выпуска: MenACWY-TT поставляется в виде полностью жидкой формы (готового к использованию раствора), не требующей восстановления (разведения).
• Схема введения: Рекомендована в виде однократной дозы.

Уникальные фармакологические и химические особенности (Формула) MenQuadfi® обладает рядом уникальных характеристик, отличающих её от других препаратов на рынке:

1. Белок-носитель: Это первая и единственная четырехвалентная конъюгированная менингококковая вакцина в США, в которой в качестве белка-носителя используется столбнячный анатоксин (Tetanus Toxoid — TT). В Европе это единственная вакцина MenACWY-TT, доступная в полностью жидкой форме.
2. Технология конъюгации: Препарат создан путем конъюгации полисахаридов с TT при высоком соотношении полисахарид/белок.
   • Для серогрупп C, W и Y использовался метод восстановительного аминирования (reductive amination).
   • Для серогруппы A применялась линкерная химия на основе карбонилдиимидазола/адипиновой кислоты дигидразида (carbonyl diimidazole/adipic acid dihydrazide linker chemistry).
   • Конъюгированные структуры оценивались индивидуально для каждой серогруппы.
3. Отсутствие адъювантов: Вакцина разработана как безадъювантная (non-adjuvanted). Доклинические исследования показали, что данная новая формула вызывает мощный антительный ответ сама по себе, и добавление адъювантов не приводило к какому-либо заметному усилению иммунного ответа.

Механизм защиты и лабораторная оценка эффективности Главным элементом, обеспечивающим защиту от инвазивной менингококковой инфекции, являются антитела, которые уничтожают бактерии, нацеливаясь на их капсульные полисахариды (серогрупп A, C, W и Y). Для оценки эффективности (иммуногенности) в клинических исследованиях используются два типа анализов сывороточной бактерицидной активности (SBA):

• rSBA — с использованием кроличьего комплемента (rabbit complement).
• hSBA — с использованием человеческого комплемента (human complement). Клинически значимым (серопротективным) считается титр антител ≥ 1:4. Однако в большинстве проводимых исследований в качестве критерия надежной серопротекции используется более строгий (консервативный) порог — титр ≥ 1:8.

Регуляторное одобрение вакцины базируется на результатах масштабной серии рандомизированных многоцентровых клинических исследований (Фазы II и III), в которых оценивались профиль безопасности и иммунная эффективность. Подробная сводка этих испытаний представлена в таблице ниже.

Сводная таблица 2. Клинические исследования вакцины MenACWY-TT (MenQuadfi®)

Код исследования	Дизайн исследования	Возрастная группа	Страны	n (Всего)	Препарат сравнения	Ключевые результаты
Исследования иммуногенности и безопасности (Первичная вакцинация)
MET54	Фаза II, открытое, рандомизированное, контролируемое	12–23 мес.	Финляндия	188	MCV4-TT	Сероответ  на MenACWY-TT не уступал  ответу на MCV4-TT.
MET51	Фаза III, двойное слепое, рандомизированное, параллельное, контролируемое	12–23 мес.	Германия, Испания, Финляндия, Венгрия	918	MCV4-TT	Сероответ на MenACWY-TT не уступал ответу на MCV4-TT.
MEQ00065	Фаза III, рандомизированное, двойное слепое	12–23 мес.	Дания, Финляндия, Германия	707	MCV4-TT; MenC-TT	Сероответ на MenACWY-TT для серогруппы C превосходил ответ на MCV4-TT и не уступал ответу на MenC-TT.
MET35	Фаза III, двойное слепое, рандомизированное, параллельное, контролируемое	2–9 лет	США	1000	MenACWY-CRM	Сероответ на MenACWY-TT не уступал ответу на MenACWY-CRM.
MEQ00071	Фаза III, слепое для наблюдателя, рандомизированное, контролируемое	10–17 лет	Испания, Венгрия, Италия, Сингапур	911	MCV4-TT	Серопротекция MenACYW-TT не уступала MCV4-TT. Иммунный ответ был сопоставим при последовательном и совместном введении с вакцинами 9vHPV + Tdap-IPV.
MET43	Фаза III, двойное слепое, рандомизированное, контролируемое	10–55 лет	США	3344	MenACWY-DT	Сероответ на MenACWY-TT не уступал MenACWY-DT. Подтверждена консистентность иммунного ответа между тремя коммерческими сериями препарата (lot-to-lot).
MET44	Фаза II, открытое, рандомизированное, контролируемое	56+ лет	США	301	MPSV4	Сероответ на MenACWY-TT был сопоставим с полисахаридной вакциной MPSV4.
MET49	Фаза III, двойное слепое, рандомизированное, параллельное, контролируемое	56+ лет	США, Пуэрто-Рико	906	MPSV4	Сероответ на MenACWY-TT не уступал ответу на MPSV4.
MEQ00063	Фаза III, открытое	56+ лет	Турция, Ливан	290	Н/Д (N/A)	Доказано повышение средних геометрических титров (GMTs) и уровня серопротекции для всех серогрупп (A, C, Y, W) после введения MenACWY-TT.
Исследования совместного введения с другими вакцинами (Coadministration)
MET57	Фаза III, открытое, рандомизированное, контролируемое	12–23 мес.	Мексика, Россия, Южная Корея, Таиланд	1183	MenACWY-TT + КПК + Ветряная оспа (V); MenACWY + DTaP + IPV + HepB + Hib + PCV13	Отличный сероответ при введении MenACWY-TT как отдельно, так и совместно с рутинными детскими вакцинами.
MET50	Фаза II, открытое, рандомизированное, параллельное	10–17 лет	США	1715	MenACWY-CRM; MenACWY + Tdap + HPV	Сероответ MenACWY-TT не уступал MenACWY-CRM. Иммуногенность при совместном введении с Tdap и HPV4 не уступала изолированному введению MenACWY-TT.
Исследования бустерной дозы (Booster Dose)
MET62	Фаза III, открытое	4–5 лет	Финляндия	91	MenACWY-TT; MCV4-TT	Подтверждено сохранение иммуногенности в течение 3 лет. Мощный бустерный ответ ко всем 4 серогруппам у детей, получивших первичную дозу в раннем возрасте (за 3 года до этого).
MET56	Фаза III, двойное слепое, рандомизированное, параллельное, контролируемое	15+ лет	США	810	MenACWY-DT	Сероответ на бустер MenACWY-TT не уступал бустеру MCV4-DT у лиц, первично привитых 4–10 лет назад.
MET59	Фаза III, открытое, рандомизированное, параллельное, контролируемое	13–26 лет	США, Пуэрто-Рико	570	MenACWY-CRM	Отличный сероответ на бустерную дозу MenACWY-TT, введенную через 3–6 лет после первичной вакцинации.
MEQ00066	Фаза III, открытое, рандомизированное, контролируемое	59+ лет	США, Пуэрто-Рико	471	MPSV4	Надежный бустерный сероответ MenACWY-TT независимо от того, какая вакцина применялась для первичной иммунизации (MPSV4 или MenACWY-TT 3 годами ранее).

4.3. Иммуногенность и безопасность у детей раннего и младшего возраста

Данный подраздел посвящен детальному анализу серии клинических испытаний, в которых оценивалась эффективность (иммуногенность) и безопасность новой вакцины MenACWY-TT у наиболее уязвимой к менингококковой инфекции группы населения — детей раннего (от 12 месяцев) и младшего возраста (до 9 лет). Анализ базируется на результатах четырех ключевых исследований: MET54, MET51, MEQ00065 и MET35.

1. Исследование MET54 (NCT03205358)

• Локация и фаза: Финляндия; клиническое исследование Фазы II.
• Дизайн исследования: Открытое, рандомизированное исследование с соотношением распределения участников 1:1.
• Когорта участников: 188 детей раннего возраста от 12 до 24 месяцев.
• Препараты сравнения: Исследуемая вакцина MenACWY-TT против лицензированной квадривалентной вакцины MCV4-TT.
• Методология оценки: Иммуногенность измерялась с использованием двух различных типов анализов сывороточной бактерицидной активности: с человеческим комплементом (hSBA) и комплементом крольчонка (rSBA).

Результаты иммуногенности:

1. Обе вакцины продемонстрировали схожее и значительное увеличение средних геометрических титров (GMTs) специфических для серогрупп антител (по данным hSBA).
2. Более 90% всех участников в обеих группах достигли надежного уровня серопротекции для всех четырех серогрупп.
3. Доля участников, достигших вакцинного сероответа  по hSBA, была сопоставимой в обеих группах для серогрупп A, W и Y.
4. Ключевое отличие: Для серогруппы C уровень сероответа в группе MenACWY-TT составил абсолютные 100%, тогда как в группе контроля (MCV4-TT) он достиг лишь 86,0%.

Профиль безопасности: Ни в одной из групп вакцинации не было зарегистрировано немедленных непредвиденных  побочных явлений или реакций непосредственно после введения препарата.

2. Исследование MET51 (NCT02955797)

• Локация и фаза: Многонациональное (Германия, Испания, Финляндия, Венгрия); клиническое исследование Фазы III.
• Дизайн исследования: Двойное слепое, рандомизированное, параллельное, контролируемое.
• Когорта участников: 918 детей в возрасте от 12 до 23 месяцев.
• Специфика когорты: Участники были разделены на две подгруппы в зависимости от их вакцинального анамнеза:
  • Наивные пациенты: Ранее не получавшие никаких менингококковых вакцин.
  • MenC-праймированные пациенты: Получившие первичную моновалентную вакцину против менингококка С (MenC) на первом году жизни.
• Режим дозирования: Однократное введение MenACWY-TT или MCV4-TT.

Результаты иммуногенности: Вакцина MenACWY-TT продемонстрировала иммунологическую «не меньшую эффективность»  по сравнению с MCV4-TT, независимо от вакцинального бэкграунда ребенка.

Для наглядности сравнительные показатели достигнутой серопротекции представлены в таблице:

Серогруппа	Наивные пациенты: MenACWY-TT (%)	Наивные пациенты: MCV4-TT (%)	MenC-праймированные: MenACWY-TT (%)	MenC-праймированные: MCV4-TT (%)
A	90.8	89.5	89.8	98.0
C	99.3	81.4	99.0	98.0
W	83.6	83.4	86.7	85.7
Y	93.2	91.6	95.9	91.9

Вывод из данных таблицы: Вакцина MenACWY-TT показала сопоставимые, а в ряде случаев (например, у наивных пациентов для серогруппы С — 99,3% против 81,4%) и более высокие результаты серопротекции.

Профиль безопасности: Обе вакцины переносились хорошо, без серьезных сигналов о нарушении безопасности.

3. Исследование MEQ00065 (NCT03890367)

• Локация и фаза: 29 клинических центров в Дании, Германии и Финляндии; Фаза III.
• Дизайн исследования: Рандомизированное, модифицированное двойное слепое, контролируемое.
• Когорта участников: 707 здоровых, ранее не привитых от менингококка детей в возрасте от 12 до 23 месяцев.
• Препараты сравнения: MenACWY-TT сравнивалась одновременно с квадривалентной вакциной (MCV4-TT) и моновалентной вакциной против серогруппы С (MenC-TT). Основной фокус исследования был направлен на анализ иммунного ответа именно к серогруппе C.

Результаты иммуногенности (Фокус на серогруппе C):

1. Сравнение с MCV4-TT (Анализ hSBA): MenACWY-TT продемонстрировала статистически достоверное превосходство.
   • Соотношение титров hSBA GMT составило 16.3 [95% доверительный интервал (ДИ): 12.7–21.0].
   • Разница в уровне серопротекции составила 10.43% [95% ДИ: 5.68–16.20].
2. Сравнение с моновалентной MenC-TT (Анализ rSBA): MenACWY-TT показала результат «не хуже» по сравнению со специализированной моновалентной вакциной.
   • Соотношение титров rSBA GMT составило 1.32 [95% ДИ: 1.06–1.64].
   • Разница в уровне серопротекции составила 0.0 [95% ДИ: -2.30 до 2.28].

4. Исследование MET35 (NCT03077438)

• Локация и фаза: США; Фаза III.
• Дизайн исследования: Двойное слепое, рандомизированное, параллельное, с активным контролем.
• Когорта участников: Масштабная выборка из 1000 здоровых детей более старшего возраста (от 2 до 9 лет).
• Препарат сравнения: Квадривалентная конъюгированная вакцина MenACWY-CRM (Menveo®).

Результаты иммуногенности:

1. На 30-й день после введения препарата исследователи подтвердили, что MenACWY-TT не уступает  вакцине MenACWY-CRM по уровню вакцинного сероответа.
2. Дополнительно было обнаружено, что MenACWY-TT индуцирует более высокие средние геометрические показатели антител (GMT) для серогрупп C, W и Y по сравнению с MenACWY-CRM.

Профиль безопасности: За период проведения данного исследования не было зарегистрировано ни одной проблемы, связанной с безопасностью.

Иммуногенность и безопасность у подростков и взрослых

Данный раздел посвящен детальному анализу эффективности и профиля безопасности вакцины MenACWY-TT в более старших возрастных когортах: у подростков, взрослых и пожилых людей (старше 56 лет). Оценка основывается на результатах трех крупных клинических исследований: MET43, MET44 и MET49.

1. Исследование MET43 (NCT02842853): Подростки и взрослые (10–55 лет)

• Локация и масштаб: 90 клинических центров на территории США.
• Фаза и дизайн: Фаза III; рандомизированное, модифицированное двойное слепое, активно контролируемое исследование.
• Когорта участников: 3344 человека в возрасте от 10 до 55 лет, которые ранее никогда не получали менингококковых вакцин.
• Препарат сравнения: Лицензированная квадривалентная конъюгированная менингококковая вакцина MCV4-DT.

Результаты иммуногенности и безопасности (логическая цепочка):

1. Не меньшая эффективность: Уровень вакцинного сероответа в группе, получившей MenACWY-TT, не уступал аналогичным показателям в группе контроля (MCV4-DT) абсолютно для всех четырех серогрупп (A, C, W, Y).
2. Стабильность производства: В рамках этого исследования была отдельно доказана консистентность (согласованность) иммунного ответа от партии к партии  при тестировании трех различных коммерческих серий препарата MenACWY-TT.
3. Безопасность: Профили безопасности обеих вакцин оказались полностью сопоставимыми, без каких-либо зарегистрированных проблем или опасений.

2. Исследование MET44 (NCT01732627): Пожилые взрослые (≥56 лет)

• Локация: Многоцентровое исследование в США.
• Фаза и дизайн: Фаза II; рандомизированное, активно контролируемое, открытое исследование.
• Когорта участников: 301 здоровый взрослый пациент. Возрастной диапазон составил от 56.0 до 88.9 лет (группа ≥56 лет).
• Препарат сравнения: Квадривалентная полисахаридная вакцина MPSV4.

Результаты иммуногенности и безопасности (логическая цепочка):

1. Превосходство для W и Y: Уровни сероответа для серогрупп W и Y оказались заметно выше в группе MenACWY-TT по сравнению с результатами, достигнутыми при использовании полисахаридной вакцины MPSV4.
2. Сопоставимость для A и C: Для серогрупп A и C уровни сероответа были аналогичными между обеими исследуемыми вакцинами.
3. Безопасность: Ни одна из вакцин не вызвала опасений по поводу безопасности в данной уязвимой возрастной группе.

3. Исследование MET49 (NCT02842866): Масштабное исследование у пожилых (≥56 лет)

• Локация и масштаб: 35 клинических центров в США и Пуэрто-Рико.
• Фаза и дизайн: Фаза III; двойное слепое, рандомизированное, параллельное, контролируемое исследование.
• Когорта участников: 906 здоровых взрослых пациентов в возрасте от 56 лет и старше. Максимальный возраст в этой когорте достигал 97.2 лет (диапазон 56.0–97.2 года).
• Препарат сравнения: Квадривалентная полисахаридная вакцина MPSV4.

Результаты иммуногенности и безопасности (логическая цепочка):

1. Общая эффективность: Вакцина MenACWY-TT успешно доказала свою эффективность, оказавшись «не хуже» препарата сравнения MPSV4.
2. Качественное превосходство ответа: Исследование продемонстрировало, что спустя 30 дней после вакцинации значительно большее количество людей в группе MenACWY-TT имело более высокие уровни специфических бактерицидных антител (титр hSBA ≥ 1:8) по всем четырем серогруппам в сравнении с группой MPSV4.
3. Безопасность: Препарат MenACWY-TT хорошо переносился всеми участниками исследуемой группы.

Сводная таблица параметров клинических исследований у подростков и взрослых (Сформирована на основе данных Таблицы 2 оригинальной статьи)

Код исследования	Фаза и Дизайн	Возрастная группа (n)	Препарат сравнения	Ключевой вывод по эффективности
MET43	Фаза III, двойное слепое, рандомизированное, контролируемое	10–55 лет (n=3344)	MenACWY-DT	Сероответ MenACWY-TT не уступает MenACWY-DT. Доказана консистентность трех коммерческих лотов.
MET44	Фаза II, открытое, рандомизированное, контролируемое	56+ лет (n=301)	MPSV4	Сероответ MenACWY-TT сопоставим с MPSV4 (и выше для W и Y).
MET49	Фаза III, двойное слепое, рандомизированное, параллельное, контролируемое	56+ лет (n=906)	MPSV4	Сероответ MenACWY-TT не уступает MPSV4; обеспечивает более высокие уровни hSBA ≥1:8.

Иммуногенность и безопасность в особых группах.

Данный раздел посвящен применению вакцины MenACWY-TT (MenQuadfi®) у специфических групп пациентов, которые требуют особого внимания из-за повышенного риска инфицирования или особенностей физиологического статуса.

1. Беременные женщины и новорожденные. Оценка безопасности любой новой вакцины во время беременности является критически важным шагом. На момент публикации статьи для изучения этого вопроса запущен специализированный инструмент:

• В настоящее время ведется активный набор участниц в специальный наблюдательный регистр.
• Код исследования: MEQ00070 / идентификатор клинических испытаний NCT04843111.
• Целевая аудитория: Женщины, получившие вакцину MenACWY-TT непосредственно во время беременности или в период за 30 дней до начала их последней менструации.
• Цель регистра: Проспективная оценка безопасности воздействия препарата как на организм самой матери, так и на развитие ее рожденного ребенка (младенца).

2. Паломники старшей возрастной группы (Хадж и Умра). Массовые скопления людей со всего мира во время религиозных паломничеств исторически ассоциируются с высокими рисками вспышек инвазивной менингококковой инфекции. В связи с этим было проведено отдельное целевое исследование для оценки защиты паломников старшего возраста:

• Код исследования: MEQ00063 / NCT03869866.
• Дизайн: Фаза III, открытое многоцентровое клиническое испытание.
• Локация: Исследование проводилось на территории двух стран — Ливана и Турции.
• Когорта участников: 290 пациентов пожилого возраста (от 56 лет и старше).
• Контекст: Участники планировали совершить паломничество Хадж или Умра через 10–12 месяцев после получения профилактической дозы вакцины.
• Результаты (эффективность и безопасность):
  1. Исследователи оценивали выработку антител к заявленным менингококковым серогруппам A, C, W и Y.
  2. Анализ продемонстрировал, что применение конъюгированной вакцины MenACWY-TT вызывает сильный (мощный) иммунный ответ против всех тестируемых серогрупп.
  3. Подтверждено значительное увеличение как средних геометрических титров антител (GMTs), так и итоговых уровней серопротекции.
  4. Препарат показал полностью приемлемый профиль безопасности у потенциальных паломников данной уязвимой возрастной категории (≥56 лет).

3. Пробелы в данных и неисследованные медицинские группы риска (ограничения). Несмотря на успешные испытания в перечисленных выше когортах, авторы статьи (в рамках обсуждения и ограничений исследования) подчеркивают одну из важнейших нерешенных проблем: текущая база доказательств в подавляющем большинстве опирается на данные, полученные от здоровых людей.

На сегодняшний день наблюдается явный дефицит клинических данных о реактогенности, иммуногенности и долговечности иммунного ответа у лиц с серьезными хроническими заболеваниями. Речь идет о пациентах, относящихся к группам наивысшего медицинского риска по инвазивной менингококковой инфекции, среди которых:

• Пациенты со стойким дефицитом компонентов комплемента.
• Лица с функциональной или анатомической аспленией (отсутствием или неработоспособностью селезенки).
• ВИЧ-инфицированные пациенты.

Вывод экспертов: Для обеспечения оптимальной и полноценной защиты всех демографических и клинических групп (особенно тех, кто подвержен повышенному риску инвазивной менингококковой инфекции) потребуются индивидуально адаптированные стратегии иммунизации. Это диктует острую необходимость в организации дополнительных клинических исследований вакцины MenACWY-TT, прицельно сфокусированных на указанных уязвимых популяциях пациентов.

Иммуногенность и безопасность в исследованиях совместного применения с другими вакцинами (коадминистрация).

Совместное введение вакцин (коадминистрация) играет критически важную роль в современной педиатрии и терапии, так как позволяет оптимизировать национальные календари прививок, повысить приверженность пациентов к вакцинации и снизить нагрузку на систему здравоохранения. В данном разделе авторы анализируют результаты исследований, в которых оценивалось влияние одновременного введения MenACWY-TT (MenQuadfi®) и других рутинных вакцин на их взаимную иммуногенность и профиль безопасности (отсутствие иммунологической интерференции).

1. Исследование MET50 (NCT02199691): Коадминистрация у подростков (10–17 лет)

• Локация и выборка: Многоцентровое клиническое исследование, проведенное в США, включившее 1715 подростков в возрасте от 10 до 17 лет.
• Специфика выборки: Участники ранее не получали менингококковых вакцин.
• Вакцины для совместного введения:
  1. Tdap (вакцина против столбняка, дифтерии и бесклеточного коклюша);
  2. HPV4 (четырехвалентная вакцина против вируса папилломы человека).
• Препарат сравнения: MenACWY-CRM.

Ключевые результаты:

1. Отсутствие интерференции (не меньшая эффективность): Доказано, что вакцина MenACWY-TT работает так же эффективно («не хуже»), как и MenACWY-CRM, вне зависимости от того, вводилась ли она изолированно или совместно с одобренными вакцинами Tdap и HPV4.
2. Превосходство над компаратором: Исследователи зафиксировали, что показатели иммунного ответа для каждой отдельной серогруппы были значительно выше при использовании MenACWY-TT по сравнению с MenACWY-CRM.

Таблица сравнения уровня вакцинного сероответа (MET50):

Серогруппа	MenACWY-TT (Уровень сероответа, %)	MenACWY-CRM (Уровень сероответа, %)
A	75.6	66.4
C	97.2	72.6
W	86.2	66.6
Y	97.0	80.8

Безопасность: Вакцина MenACWY-TT хорошо переносилась как при самостоятельном применении, так и в комбинации с Tdap и HPV4; серьезных нежелательных явлений  зарегистрировано не было.

2. Исследование MET57 (NCT03205371): Коадминистрация у детей раннего возраста (12–23 месяца)

• Локация и фаза: Фаза III, открытое, рандомизированное, активно контролируемое, многоцентровое исследование. География: Южная Корея, Таиланд, Мексика, Российская Федерация.
• Когорта участников: Здоровые дети (тоддлеры) в возрасте от 12 до 23 месяцев.
• Вакцины для совместного введения: Масштабная оценка коадминистрации с широким спектром базовых педиатрических вакцин:
  • MMR (корь, паротит, краснуха);
  • V (ветряная оспа);
  • DTaP-IPV-HepB-Hib (гексавалентная комбинированная вакцина против дифтерии, столбняка, коклюша, полиомиелита, гепатита B и гемофильной инфекции типа b);
  • PCV13 (пневмококковая 13-валентная конъюгированная вакцина).

Ключевые результаты: Совместное введение MenACWY-TT со всем перечисленным спектром рутинных педиатрических вакцин было признано эффективным и безопасным. Главный вывод исследования: ни MenACWY-TT, ни совместно вводимые детские вакцины не влияли на иммуногенность друг друга (отсутствие негативного влияния на формирование иммунного ответа).

3. Исследование Фазы III (NCT04490018): Расширенная коадминистрация у подростков

• Локация и дизайн: Недавно проведенное модифицированное двойное слепое исследование в Венгрии, Италии, Испании и Сингапуре.
• Когорта участников: 463 подростка (как ранее не привитые от менингококка, так и получившие прайминг вакциной MenC в возрасте до 2 лет).
• Вакцины для совместного введения:
  • 9vHPV (новейшая 9-валентная вакцина против ВПЧ);
  • Tdap-IPV (дифтерия, столбняк, коклюш, полиомиелит).
• Препарат сравнения: MCV4-TT.

Ключевые результаты:

1. Достижение первичных конечных точек: Через 30 дней после вакцинации уровни антител (hSBA GMTs) были выше в группе MenACWY-TT по сравнению с MCV4-TT для серогрупп C, Y и W, и находились на сопоставимом уровне для серогруппы A.
2. Иммуногенность при коадминистрации: Субъекты, получавшие MenACWY-TT изолированно или совместно с 9vHPV и Tdap-IPV, продемонстрировали сопоставимые (или даже более высокие) результаты иммуногенности.
3. Безопасность: Проблем с безопасностью при одновременном введении трех современных вакцин не выявлено.

4. Текущие и будущие исследования коадминистрации

Авторы отмечают, что, несмотря на уже имеющуюся солидную доказательную базу, в настоящее время продолжается целая серия дополнительных исследований. Их цель — доказать иммуногенность и безопасность применения MenACWY-TT при совместном введении с рутинными педиатрическими вакцинами в других возрастных группах, начиная с самого раннего младенческого возраста (с 6 недель). Ключевые регистрационные номера текущих исследований (ClinicalTrials.gov): MET33 (NCT03630705), MET41 (NCT03673462), MET61 (NCT03691610), MET42 (NCT03537508), MET58 (NCT03547271), MET52 (NCT03632720).

Иммуногенность и безопасность бустерной дозы.

В связи с естественным снижением титра защитных антител с течением времени, введение бустерных (ревакцинирующих) доз является важнейшим компонентом стратегии профилактики инвазивной менингококковой инфекции. В данном разделе авторы анализируют результаты ключевых клинических испытаний, посвященных оценке иммуногенности и безопасности применения вакцины MenACWY-TT (MenQuadfi®) в качестве бустера у лиц с ранее проведенной первичной вакцинацией.

1. Исследование MET62 (NCT03476135): Бустер у детей дошкольного возраста

• Локация и фаза: Фаза III, открытое многоцентровое исследование в Финляндии.
• Когорта участников: Дети дошкольного возраста (4–5 лет), которые 3 годами ранее (будучи в возрасте 12–23 месяцев) получили первичную дозу вакцин MenACWY-TT или MCV4-TT.
• Оценка персистенции иммунитета: Перед введением бустера уровни специфических антител ко всем серогруппам оставались выше, чем базовые уровни до первичной вакцинации.
  • В группе, первично привитой MenACWY-TT, пребустерные средние геометрические титры (GMT) hSBA варьировали от 12.1 (для серогруппы A) до 106 (для серогруппы C).
  • В группе, первично привитой MCV4-TT, они составляли от 11.7 (C) до 21.9 (W).
• Результаты после бустера (через 30 дней):
  • Однократная бустерная доза MenACWY-TT вызвала мощный иммунный ответ ко всем 4 серогруппам в обеих группах без каких-либо проблем с безопасностью.
  • Доля участников, показавших ≥ 4-кратное увеличение титров, была сопоставимой: по hSBA ≥ 95.0% (первично привитые MenACWY-TT) и ≥ 95.5% (первично привитые MCV4-TT); по rSBA ≥ 92.3% и ≥ 81.8% соответственно.

2. Исследование MET56 (NCT02752906): Бустер у подростков и взрослых

• Локация и дизайн: Фаза III, модифицированное двойное слепое, контролируемое многоцентровое исследование в США и Пуэрто-Рико.
• Когорта участников: Лица в возрасте от 15 лет и старше, получившие первичную вакцинацию препаратами MCV4 (MenACWY-DT или MenACWY-CRM) 4–10 лет назад. Участники были рандомизированы для получения бустера MenACWY-TT или MCV4-DT.
• Результаты через 30 дней: Почти все участники в обеих группах достигли достаточного уровня иммунного ответа (титры hSBA ≥ 1:8) ко всем четырем серогруппам.
• Оценка скорости иммунного ответа (Day 6): В специальной подгруппе был проведен анализ сыворотки на 6-й день после ревакцинации. Уровни вакцинного сероответа, серопротекции и показатели GMT были сопоставимы между группами MenACWY-TT и MCV4-DT. Это подтвердило способность MenACWY-TT обеспечивать быстрое развитие иммунного ответа.

3. Исследование MET59 (NCT04084769): Бустер и совместное введение с вакцинами против MenB

• Локация и фаза: Фаза IIIb, США и Пуэрто-Рико.
• Когорта участников: Подростки и молодые взрослые (13–26 лет), первично привитые MenACWY-TT или MenACWY-CRM за 3–6 лет до начала исследования.
• Дизайн: Оценка бустера MenACWY-TT как в виде монотерапии, так и при одновременном введении с лицензированными вакцинами против серогруппы B — MenB-fHbp (Trumenba®) или 4CMenB (Bexsero®).
• Персистенция: За 3-6 лет титры GMT снизились, но остались выше превакцинального уровня.
• Результаты после бустера:
  1. Через 30 дней: Более 93% участников во всех группах (независимо от первичной вакцины) продемонстрировали сероответ ко всем серогруппам.
  2. Через 6 дней (скорость ответа): Уровень сероответа превысил 75% для всех серогрупп, доказывая быстроту бустерной реакции. GMT на 6-й день были выше для серогрупп C и W у тех, кто первично прививался MenACWY-TT.
  3. Коадминистрация: Совместное введение с вакцинами MenB не повлияло на иммуногенность MenACWY-TT. Серьезных нежелательных явлений не зарегистрировано.

4. Исследование MEQ00066 (NCT04142242): Бустер у пожилых людей

• Локация и дизайн: Двухэтапное исследование Фазы III в США и Пуэрто-Рико.
• Когорта участников: Пожилые пациенты в возрасте от 59 лет и старше, которые 3 годами ранее получили первичную вакцинацию конъюгированной (MenACWY-TT) или полисахаридной (MPSV4) вакциной.
• Ключевые результаты иммуногенности (Day 30):
  • Вакцина хорошо переносилась всеми.
  • Однако уровни сероответа значительно различались в зависимости от первичной вакцины. В группе, первично привитой полисахаридной MPSV4, ответ составил от 49.2% до 60.8%. В группе, первично привитой MenACWY-TT, ответ был существенно выше: от 79.3% до 93.1%.
• Скорость ответа (Day 6): Показатели hSBA сероответа и серопротекции на 6-й день были значительно выше в группе, праймированной MenACWY-TT.
• Долгосрочная персистенция: Титры GMT для серогрупп C, W и Y оставались выше довакцинальных уровней как через 3 года, так и через 6–7 лет после первичной вакцинации.

5. Общие выводы и текущие исследования

Недавний масштабный обзор рандомизированных клинических испытаний II и III фазы (включающий более 7700 участников) подтвердил, что вакцина MenACWY-TT демонстрирует не меньшую иммуногенность  по сравнению с другими лицензированными квадривалентными вакцинами. Она обладает аналогичными профилями эффективности и безопасности как при первичной вакцинации, так и при введении бустерных доз.

В настоящее время продолжается проведение серии дополнительных исследований (например, MEQ00073 / NCT04936685), направленных на оценку профилей безопасности и иммуногенности бустерной дозы MenACWY-TT (в том числе через 5 и 10 лет после первичной вакцинации) в широком возрастном диапазоне.

Сводная таблица 3: Оценка бустерной дозы вакцины MenACWY-TT

Исследование (Фаза)	Возрастная группа	Время с первичной вакцинации	Первичная вакцина (Прайминг)	Главный клинический вывод
MET62 (Фаза III)	4–5 лет	3 года	MenACWY-TT или MCV4-TT	Мощный бустерный ответ ко всем 4 серогруппам. Титры ≥ 4-кратного роста ≥ 95% участников через 30 дней.
MET56 (Фаза III)	≥ 15 лет	4–10 лет	MCV4-DT или MenACWY-CRM	Быстрое развитие иммунного ответа (Day 6). Иммуногенность бустера MenACWY-TT не уступает ревакцинации MCV4-DT.
MET59 (Фаза IIIb)	13–26 лет	3–6 лет	MenACWY-TT или MenACWY-CRM	Отличный сероответ (> 93% на 30-й день). Успешное совместное применение с вакцинами MenB (Trumenba®/Bexsero®) без снижения иммуногенности.
MEQ00066 (Фаза III)	≥59 лет	3 года	MenACWY-TT или MPSV4	Надежный бустерный ответ. Иммуногенность и скорость ответа значительно выше, если первичная иммунизация проводилась конъюгированной вакциной (MenACWY-TT), а не полисахаридной (MPSV4).

Обсуждение.

В данном разделе авторы подводят итоги анализа и интерпретируют полученные клинические данные, оценивая место вакцины MenACWY-TT (MenQuadfi®) в современной стратегии профилактики менингококковой инфекции.

Инновационность формулы и подтвержденная эффективность. MenACWY-TT создана с использованием нового подхода к конъюгации: капсульные полисахариды связываются со столбнячным анатоксином (TT), который выступает в роли белка-носителя.

• Доклинические данные: Уже на этапе доклинических испытаний эта стратегия связывания с TT продемонстрировала способность индуцировать высокий уровень общих IgG и бактерицидных антител, уничтожающих патоген.
• Клинические данные: Различные клинические исследования подтвердили мощный антительный ответ на эту новую формулу против всех четырех серогрупп в самых разных возрастных категориях.
• Сравнительное превосходство: Было доказано, что MenACWY-TT иммунологически не уступает таким известным вакцинам, как MPSV4, MenACWY-CRM, MenACWY-D и MCV4-TT. Более того, у детей раннего возраста она показала превосходство  в иммунном ответе против серогруппы C по сравнению с MCV4-TT.

Степень иммунного ответа варьируется в зависимости от возраста и популяции:

1. Тоддлеры (12–23 месяца): MenACWY-TT вызывает значительно более высокий иммунный ответ на серогруппу C, чем MenACWY-CRM.
2. Дети (2–9 лет): Вакцина демонстрирует более высокие средние геометрические титры антител (GMT) для серогрупп C, W и Y по сравнению с MenACWY-CRM, сохраняя при этом общую не меньшую эффективность.
3. Подростки (10–17 лет): MenACWY-TT обеспечивает сопоставимые или даже более высокие показатели сероответа, чем MenACWY-D.

Внедрение в Национальные программы иммунизации (NIPs) и экономическая целесообразность. Вакцина была одобрена в 2020 году для применения у лиц старше 2 лет в США и старше 12 месяцев в ЕС. Возможность вакцинации детей с 1-го года жизни крайне важна, так как менингококковый менингит несет огромное бремя именно для этой возрастной группы, отличаясь высокими показателями летальности и риском долгосрочных психосоциальных и неврологических последствий. Недавний обзор рекомендовал обновить график вакцинации в Италии, включив бустерную дозу для детей 6–9 лет и расширив применение вакцины на молодых взрослых.

Многие страны еще не внедрили квадривалентные конъюгированные вакцины из-за финансовых или логистических барьеров. Однако MenACWY-TT обладает рядом практических преимуществ:

• Режим одной дозы: Делает вакцинацию более экономически эффективной и простой во внедрении. Снижает нагрузку на системы здравоохранения, упрощая доставку и решая проблемы с поставками.
• Стоимость: По оценкам Центров по контролю и профилактике заболеваний США (CDC), стоимость MenACWY-TT находится в пределах 5% разницы от стоимости других лицензированных вакцин MenACWY. Это означает, что ее внедрение не окажет существенного негативного влияния на распределение ресурсов в рамках бюджета на иммунизацию.

Долгосрочная защита и персистенция иммунитета. Хотя краткосрочные исследования однозначно подтверждают иммуногенность и безопасность вакцины, критически важным остается долгосрочное наблюдение. Текущие данные обнадеживают:

• В исследовании MET62 (дети 4–5 лет) антитела сохранялись через 3 года после первичной вакцинации, а после бустера уровень серопротекции приблизился к 100% для всех серогрупп.
• В исследовании MET59 (подростки и молодые взрослые, 13–26 лет) повышенные уровни hSBA GMT сохранялись спустя 3–6 лет после прайминга, а после бустера почти 100% участников достигли серопротекции.
• В исследовании MEQ00066 (пожилые люди ≥ 59 лет) подтверждено сохранение антител на срок до 6–7 лет.
• Новейшее лонгитюдное исследование: У детей подтверждена серопротекция длительностью до 5 лет после первичной вакцинации MenACWY-TT. Более 93% участников достигли защитных титров (≥ 1:8) в течение 30 дней после получения бустера, без новых сигналов о нарушении безопасности.

Тем не менее, эксперты отмечают, что оптимальные сроки и необходимость введения дополнительных бустеров за пределами этих временных рамок еще предстоит определить.

Ограничения исследования.

Авторы выделяют несколько методологических и объективных ограничений своего обзора, которые необходимо учитывать при интерпретации результатов:

1. Формат нарративного (описательного) обзора: Несмотря на всесторонний поиск литературы с использованием терминов MeSH и логических операторов в крупнейших базах данных, авторы не следовали формальному протоколу систематического обзора (например, PRISMA). Это может ограничить воспроизводимость стратегии поиска.
2. Отсутствие формальной оценки риска предвзятости: Специальные инструменты оценки систематической ошибки к включенным исследованиям не применялись. Авторы пытались смягчить этот недостаток, включая только рецензируемые  клинические испытания и обсервационные исследования, проводя их качественную оценку вручную.
3. Включение предварительных данных: В обзор было включено ограниченное количество стендовых докладов, чтобы охватить самые свежие данные, еще не опубликованные в виде полнотекстовых статей. Авторы предупреждают, что интерпретировать их следует с осторожностью из-за предварительного характера.
4. Дефицит данных по уязвимым группам (Главное ограничение): Текущая база доказательств в подавляющем большинстве опирается на исследования с участием здоровых людей. Ощущается острая нехватка данных о реактогенности и долговечности иммунного ответа у пациентов с хроническими заболеваниями и в группах высокого риска (стойкий дефицит комплемента, функциональная или анатомическая аспления, ВИЧ-инфекция).

Заключение статьи. Вакцина MenACWY-TT безопасна, хорошо переносится во всех возрастных группах, не уступает другим лицензированным вакцинам по иммуногенности, а для серогруппы С превосходит их. Она эффективна при совместном введении с другими вакцинами и отлично работает в качестве бустера. Благодаря графику введения одной дозы и одобрению с 12-месячного возраста, MenACWY-TT является крайне перспективным кандидатом для включения в Национальные программы иммунизации (NIPs), а также для защиты путешественников и купирования вспышек. Будущие исследования должны быть сфокусированы на оценке долгосрочного иммунитета, фармакоэкономики и применении в группах медицинского риска.