Гибридный иммунитет и стратегии вакцинации против COVID-19: комментарий редакторов Lancet Infectious Diseases (21 сентября 2022 г.)
С апреля 2022 года BA.2.12.1, BA.4 и BA.5, субварианты штамма SARS-CoV-2 омикрон (B.1.1.529), вызывающие озабоченость (variants of concern), распространяются по всему миру с повышенной вирусной адаптивностью и контагиозностью. Субвариант омикрон BA.5 в настоящее время является доминирующей коронавирусной угрозой во всем мире. С появлением антигенно отличных вариантов, вызывающих озабоченность, естественный иммунитет или иммунитет, вызванный вакцинами первого поколения, не смог эффективно предупреждать передачу вируса. Бустерные (третьи или четвертые) дозы вакцины играют важную роль в предотвращении симптомной инфекции, хотя эффект бустера длится всего несколько месяцев. Под гибридным иммунитетом понимается иммунная защита у лиц, получивших одну или более доз вакцины COVID-19 и имевших хотя бы один эпизод инфекции SARS-CoV-2 до или после первой вакцинации.
В журнале The Lancet Infectious Diseases Сара Каразо и его коллеги сообщают о результатах нового исследования, основанного на наборе данных, полученных от медицинских работников во время вспышки омикрон BA.1 среди населения Квебека с высоким уровнем охвата вакцинацией. В исследовании использовался дизайн тест-отрицательного случай-контроля и сравнивались медицинские работники, у которых был положительный тест ПЦР на РНК SARS-CoV-2 (случаи) в период доминирования омикрон BA.2 с 27 марта по 4 июня 2022 года, с медицинскими работниками, у которых был отрицательный тест в тот же период (контроль). Данные включали большой пул лиц с потенциальным гибридным иммунитетом, возникшим в результате комбинированной вакцинации и естественной инфекции. Авторы обнаружили, что предыдущая инфекция BA.1 была наилучшим защитным фактором против инфекции BA.2 (ассоциировалась со снижением риска на 72%), и давала большую защиту, чем первичная инфекция пре-омикронным вариантом SARS-CoV-2 (38%) или три дозы мРНК-вакцины у лиц без предыдущей первичной инфекции (46%). Гибридный иммунитет от инфекции BA.1 плюс две-три дозы вакцины аналогичным образом повысили расчетную эффективность до 96% на срок более 5 месяцев.
В национальном, парном, тест-отрицательном, случай-контроль исследовании в Катаре с 23 декабря 2021 года по 21 февраля 2022 года не было отмечено различий в защите от симптоматической инфекции BA.1 и BA.2 между людьми с предыдущей инфекцией, людьми, вакцинированными двумя дозами BNT162b2, и людьми с гибридным иммунитетом. Вакцинация бустером BNT162b2 усилила защиту среди людей с предыдущей инфекцией. Гибридный иммунитет, возникший в результате предыдущей инфекции и бустерной вакцинации в течение 8 месяцев после второй дозы, обеспечил самую надежную защиту от симптоматической инфекции BA.1 или BA.2. Кроме того, предыдущая инфекция и две-три дозы вакцины с предыдущей инфекцией или без нее обеспечивали надежную защиту (снижение риска >96%) от тяжелой, критической или смертельной инфекции BA.1. Напротив, предыдущая инфекция (73,4%) или две дозы вакцины (76,8%) обеспечивали более слабую защиту, а две-три дозы вакцины с предыдущей инфекцией или без нее обеспечивали более сильную защиту (>97%) от тяжелой, критической или смертельной инфекции BA.2.2.
В настоящее время имеются более конкретные данные о субвариантах BA.4 и BA.5. В исследовании in-vitro, оценивавшем титры псевдовирус нейтрализующих антител против оригинального дикого изолята SARS-CoV-2, а также субвариантов BA.1, BA.2, BA.2.12.1, BA.4 или BA.5 у 27 участников, вакцинированных тремя дозами мРНК-вакцины BNT162b2, и у 27 участников, ранее инфицированных BA.1 или BA.2. с медианой на 29 дней ранее, исследователи обнаружили, что субварианты BA.2.12.1, BA.4 и BA.5 в значительной степени избегали нейтрализующих антител, индуцированных как вакцинацией, так и инфекцией. Более того, титры нейтрализующих антител против субварианта BA.4 или BA.5 и против субварианта BA.2.12.1 были ниже, чем титры против субвариантов BA.1 и BA.2, что позволяет предположить, что омикронный вариант SARS-CoV-2 продолжает эволюционировать с возрастанием иммунного ускользания. Исследование, проведенное в Португалии с использованием национального регистра COVID-19 для оценки риска инфицирования BA.5 среди людей с документированной инфекцией прошлых вариантов SARS-CoV-2, включая BA.1 и BA.2, показало, что инфицирование BA.1 или BA.2 у вакцинированных людей обеспечивало более высокую защиту (снижение риска на 75,3%) от инфекции BA.5, чем инфекция преомикронными вариантами (диким типом вируса 51,6%, альфа [B.1.1.7] 54,8% и дельта штаммами [B.1.617.2] 61,3%), что соответствует результатам двух исследований с тест-отрицательным дизайном. В целом, полученные данные свидетельствуют о том, что вероятность прорывных инфекций с субвариантом BA.5 среди людей с предыдущей историей инфекции SARS-CoV-2 в высоко вакцинированной популяции, особенно в случае предыдущей инфекции BA.1 или BA.2, была ниже, чем среди людей без предыдущей первичной инфекции.
Эти данные обеспечивают иммунологический контекст для важности гибридного иммунитета в управлении текущими вспышками COVID-19, вызванными субвариантами BA.2.12.1, BA.4 и BA.5 в популяциях с высокой частотой вакцинации и инфицированием BA.1 или BA.2. Еще одним важным фактором снижения риска заражения является гетерологическая бустерная вакцинация с использованием различных платформ для максимизации широты поствакцинального иммунитета, особенно в странах, где в основном используется инактивированная вакцина; на Т-клеточный иммунитет не влияют мутации в спайк-белке, и он остается эффективным в предотвращении тяжелых заболеваний, госпитализации и смерти. Наконец, вакцины второго поколения на основе BA.4 или BA.5 следует рассматривать для управления текущей угрозой, связанной с широко циркулирующим вариантом BA.5.
